በኒውክሊዮሳይድ እና ኑክሊዮታይድ ሪቨር ትራንስክሪፕትase inhibitors መካከል ያለው ቁልፍ ልዩነት ኑክሊዮሳይድ የተገላቢጦሽ ትራንስክሪፕትase inhibitors በሆስት ሴሉላር ኪናሴስ ፎስፈረስ መሆን ሲኖርባቸው ኑክሊዮታይድ ተቃራኒ ትራንስክሪፕትase አጋቾች የመነሻ phosphorylation ማድረግ አያስፈልጋቸውም።
Reverse transcriptase የአር ኤን ኤ ሞለኪውል ወደ ኤስኤስዲኤን የሚቀይር ኢንዛይም ነው። ኤች አይ ቪ እና ሬትሮቫይረስስ ይህ ኢንዛይም በሆድ ሴል ውስጥ ካለው የአር ኤን ኤ ጂኖም ውስጥ ssDNA ን ለማዋሃድ ኤንዛይም አላቸው። ስለዚህ የቫይራል ጂኖም ውህደትን እና የቫይረስ ማባዛትን በመከላከል የተገላቢጦሽ ትራንስክሪፕት ኤንዛይም እንቅስቃሴን በመከልከል የኤችአይቪ እና ሌሎች ሬትሮቫይረስ በሽታዎችን መከላከል ይቻላል.የተገላቢጦሽ ትራንስክሪፕትስ ማገጃዎች የዚህ ዓይነቱን የቫይረስ ኢንፌክሽን ለማከም የሚያገለግሉ የፀረ-ኤችአይቪ መድኃኒቶች ክፍል ናቸው። እነዚህ መድሃኒቶች በተቃራኒው ትራንስክሪፕትስ ኢንዛይም ላይ ያነጣጠሩ እና የካታሊቲክ ድርጊቱን ይከላከላሉ, የዲ ኤን ኤ ውህደትን ከቫይረስ አር ኤን ኤ ይገድባሉ. Nucleoside እና nucleotide reverse transcriptase inhibitors ሁለት አይነት መድሃኒቶች ናቸው። እነዚህ አጋቾቹ በተለይ በኤድስ ሕክምናዎች ላይ በጣም ጠቃሚ ናቸው።
Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors ምንድን ናቸው?
Nucleoside ያለ ፎስፌት ቡድን ያለ ኑክሊዮታይድ ነው። እነሱ የኑክሊክ አሲዶች ገንቢዎች ናቸው-ዲ ኤን ኤ እና አር ኤን ኤ. ስለዚህ, ኑክሊዮሳይዶች የዲ ኤን ኤ ክሮች በሚፈጥሩበት ጊዜ አስፈላጊ አካላት ናቸው. በተጨማሪ፣ ሪቨርስ ትራንስክሪፕትሴስ ኑክሊዮሲዶችን አንድ በአንድ በመጨመር አዲሱን የዲኤንኤ ፈትል ያዋህዳል። እያንዳንዱ ኑክሊዮሳይድ ከሚቀጥለው ኑክሊዮታይድ ጋር በፎስፎዲስተር ቦንድ በኩል ለማያያዝ 3'hydroxyl ቡድን አለው። Nucleoside reverse transcriptase inhibitors የተፈጥሮ ኑክሊዮሲዶች (analogues) ናቸው። ሆኖም አዲሱን ፈትል ለማራዘም 5′–3′ phosphodiester bond ለመመስረት የ3’ OH ቡድን ይጎድላቸዋል።ስለዚህ፣ ከቫይራል ዲ ኤን ኤ ሰንሰለት ጋር ከተያያዙ በኋላ ውህደቱ ይቋረጣል እና የአዲሱን ገመድ ማራዘም ይቆማል። ስለዚህ የቫይራል ዲ ኤን ኤ ውህደት ይቋረጣል, የቫይራል ማባዛትና ማባዛት ሂደቶችን ያቆማል. በመጨረሻም፣ የቫይረስ ኢንፌክሽኑ በአስተናጋጁ ውስጥ አይሰራጭም።
ምስል 01፡Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors – Zidovudine
ከተጨማሪ፣ ኑክሊዮሳይድ ሪቨርስ ትራንስክሪፕትሴስ አጋቾች የአስተናጋጁን ሴሉላር ኪናሴስ በመጠቀም በፎስፈረስላይዜሽን መንቃት አለባቸው። ከተነቃቁ በኋላ በተፈጥሯዊ የቫይረስ ኑክሊዮታይድ ያጠናቅቃሉ እና እያደገ ከሚሄደው ገመድ ጋር ይጣመራሉ እና የቫይረሱን ዲ ኤን ኤ ማራዘሚያ ያቋርጣሉ. እንደ እውነቱ ከሆነ, ኑክሊዮሳይድ ሪቨርስ ትራንስክሪፕትሴስ መከላከያዎች የተፈጥሮ ፕዩሪን እና ፒሪሚዲኖች አናሎግ ናቸው. Zidovudine, didanosine, stavudine, zalcitabine, lamivudine እና abacavir በርካታ መድሀኒቶች ኑክሊዮሳይድ የተገላቢጦሽ ትራንስክሪፕትase አጋቾች ናቸው።
Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors ምንድን ናቸው?
Nucleotide reverse transcriptase inhibitors ሁለተኛው የፀረ ኤችአይቪ እና ሌሎች ሬትሮቫይራል ኢንፌክሽኖች ለማከም ጥቅም ላይ የሚውሉት የፀረ ኤችአይቪ መድሃኒቶች ናቸው። ከኑክሊዮሳይድ ተቃራኒ ትራንስክሪፕትሴስ አጋቾች ጋር ተመሳሳይነት ያላቸው እንደ ተወዳዳሪ substrate አጋቾች ሆነው ይሰራሉ። ከዚህም በላይ በቫይረሶች ላይ የሚሠራው ዋና ነገር ከኑክሊዮሳይድ ተቃራኒ ትራንስክሪፕትase inhibitors ጋር ተመሳሳይ ነው።
ሥዕል 02፡ ኑክሊዮታይድ የተገላቢጦሽ ትራንስክሪፕትሴሴ ማገጃ – አዴፎቪር
ነገር ግን፣ አንድ ትልቅ ልዩነት ኑክሊዮታይድ መገለባበጥ ትራንስክሪፕትሴስ አጋቾቹ በአስተናጋጁ ውስጥ ያለውን የመጀመሪያ ፎስፈረስ መራቅ ነው።ነገር ግን ለፀረ-ቫይረስ እንቅስቃሴ የፎስፎኔት ኑክሊዮታይድ አናሎግ ወደ ፎስፎኔት-ዲፎስፌት ግዛት ፎስፈረስላይዜሽን ያስፈልጋቸዋል። Tenofovir እና Adefovir ኑክሊዮታይድ ተቃራኒ ትራንስክሪፕትሴስ አጋቾች የሆኑ ሁለት ዓይነት መድኃኒቶች ናቸው።
በኑክሊዮሳይድ እና በኑክሊዮታይድ የተገላቢጦሽ ትራንስክሪፕትሴስ አጋቾች መካከል ያለው ተመሳሳይነት ምንድን ነው?
- Nucleoside እና nucleotide reverse transcriptase inhibitors ኤችአይቪ እና ሬትሮቫይራል ኢንፌክሽኖችን ለማከም ሁለት አይነት መድሀኒቶች ናቸው።
- ሁለቱም የፀረ-ኤችአይቪ መድሃኒቶች ናቸው።
- እነሱም እንደ ሳይቲዲን፣ ጓኖሲን፣ ቲሚዲን እና አዴኖሲን ያሉ በተፈጥሮ የተገኙ የዲኦክሲኑክሊዮታይድ ምሳሌዎች ናቸው።
- የእነሱ የተግባር ዘዴ አንድ ነው።
- እንደ ተፎካካሪ substrate አጋቾች ሆነው ይሰራሉ።
- ከተጨማሪ፣ እንደ ሰንሰለት ማቋረጫዎች ይሰራሉ።
- ሁለቱም አይነት አጋቾች የ3'OH ቡድን የላቸውም።
- እነዚህ መድሃኒቶች እንደ ራስ ምታት፣ማቅለሽለሽ፣ማስታወክ፣ተቅማጥ እና የሆድ ችግሮች ያሉ የጎንዮሽ ጉዳቶችን ሊያስከትሉ ይችላሉ።
በNucleoside እና Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
በኒውክሊዮሳይድ እና ኑክሊዮታይድ ሪቨርስ ትራንስክሪፕትሴ inhibitors መካከል ያለው ቁልፍ ልዩነት ኑክሊዮሳይድ ሪቨርስ ትራንስክሪፕትase inhibitors የፀረ-ቫይረስ እንቅስቃሴን ለማግበር የሶስት እርከን ፎስፈረስላይዜሽን ማድረግ ሲኖርባቸው ኑክሊዮታይድ ሪቨርስ ትራንስክሪፕትase inhibitors ለማንቃት የመጀመሪያ ደረጃ phosphorylation እርምጃ መውሰድ አያስፈልጋቸውም። የፀረ-ቫይረስ እንቅስቃሴዎቻቸው. ከዚህ ልዩነት ውጪ ሁለቱም የመድኃኒት ዓይነቶች በድርጊት መርህ፣ የጎንዮሽ ጉዳቶች፣ መዋቅር ወዘተ ተመሳሳይነት ያሳያሉ።
ማጠቃለያ - ኑክሊዮሳይድ vs ኑክሊዮታይድ የተገላቢጦሽ ትራንስክሪፕትሴስ አጋቾች
Nucleoside እና nucleotide reverse transcriptase inhibitors ኤድስን እና ሌሎች ሬትሮቫይራል ኢንፌክሽኖችን ለማከም የሚረዱ ሁለት አይነት የፀረ-ኤችአይቪ መድሃኒቶች ናቸው። እንደ ፉክክር substrate inhibitors በመሆን የቫይራል ተቃራኒ ትራንስክሪፕትስ ኢንዛይም ካታሊቲክ ተግባርን ይከለክላሉ። ሁለቱም እያደገ የመጣውን የቫይራል ዲ ኤን ኤ ገመድ ውህደት ያቆማሉ። በተጨማሪም፣ በተፈጥሮ የተገኙ የዲኦክሲራይቦኑክሊዮታይድ ምሳሌዎች ናቸው። ነገር ግን ከሚቀጥለው ኑክሊዮታይድ ጋር ፎስፎዲስተር ትስስር ለመፍጠር 3' OH ቡድን ይጎድላቸዋል። በ nucleoside እና nucleotide reverse transcriptase inhibitors መካከል ያለው ቁልፍ ልዩነት የፀረ-ቫይረስ እንቅስቃሴን ለማግበር የመነሻ ፎስፈረስላይዜሽን ነው። በዚያ አንፃር፣ ኑክሊዮሳይድ ሪቨርስ ትራንስክሪፕትሴስ ሶስት እርከኖች ፎስፈረስላይዜሽን ማለፍ ሲኖርበት ኑክሊዮታይድ መገለባበጥ ትራንስክሪፕትase inhibitors የመነሻ phosphorylationን ማለፍ አለበት።
