በአይዲኤች1 እና በIDH2 መካከል ያለው ቁልፍ ልዩነት አይሶሲትሬት ዲሃይድሮጂንሴ 1 (IDH1) በሰዎች ውስጥ በIDH1 ጂን የተቀመጠ ሳይቶሶል ኢንዛይም ሲሆን ኢሶሲትሬት ዲሃይድሮጅንሴስ 2 (IDH2) ደግሞ በሰው ውስጥ በ IDH2 ጂን የተቀመጠ ሚቶኮንድሪያል ኢንዛይም መሆኑ ነው።.
Oxidative ውጥረት የሚከሰተው እንደ ሴል ያለ ባዮሎጂካል ስርዓት ምላሽ ሰጪ መሃከለኛዎችን (ሪአክቲቭ ኦክሲጅን ዝርያዎችን) በቀላሉ መርዝ ሲያቅተው ወይም በሪአክቲቭ መካከለኛ አካላት የሚደርሱ ጉዳቶችን ማስተካከል ሲሳነው ነው። የሕዋስ መደበኛው የዳግም ለውጥ ሁኔታ ረብሻዎች በፔሮክሳይድ እና ነፃ radicals ምርት አማካኝነት መርዛማ ውጤቶችን ሊያስከትሉ ይችላሉ። ፐርኦክሳይድ እና ፍሪ radicals ፕሮቲኖችን፣ ቅባቶችን እና ዲኤንኤዎችን ጨምሮ ሁሉንም የሕዋስ ክፍሎች ሊጎዱ ይችላሉ።IDH1 እና IDH2 በባዮሎጂካል ሴል ላይ የሚደርሰውን ኦክሲዲቲቭ ጉዳት ለመቀነስ የሚሳተፉ ሁለት ኢንዛይም ፕሮቲኖች ናቸው።
IDH1 ምንድን ነው?
IDH1 በሰዎች ውስጥ በIDH1 ጂን የተቀመጠ ሳይቶሶል ኢንዛይም ነው። የIDH1 ጂን በክሮሞሶም 2 ውስጥ አለ። በአንድ ሴል ውስጥ IDH1 ኢንዛይም በሳይቶፕላዝም፣ በፔሮክሲሶም እና በ endoplasmic reticulum ውስጥ ይሰራል። ይህ ኢንዛይም የ isocitrate ወደ α-ketoglutarate ያለውን oxidative decarboxylation ያበረታታል. ይህ ምላሽ የ NADP+ን ወደ NADPH ለመቀነስ ያስችላል። በኦክሳይድ ውጥረት ምክንያት α-ketoglutarate እና NADPH በሴሉላር መርዝ ሂደቶች ውስጥ ስለሚሰሩ IDH1 በተዘዋዋሪ የኦክሳይድ ጉዳቶችን ለመቀነስ ይሳተፋል። ከላይ ከተጠቀሱት ተግባራት በተጨማሪ IDH1 በተጨማሪም በጉበት ሴሎች ውስጥ የሚገኙትን ያልተሟሉ የሰባ አሲዶችን β-oxidation ያበረታታል. ከዚህም በላይ በግሉኮስ-የተፈጠረው የኢንሱሊን ፈሳሽ ቁጥጥር ውስጥ ይሳተፋል. ከዚህ ውጪ፣ IDH1 አንጎልን ጨምሮ በአብዛኛዎቹ ቲሹዎች ውስጥ የ NADPH ዋና አዘጋጅ ሆኖ ይሰራል።
ምስል 01፡ IDH1
IDH1 የጂን ሚውቴሽን ወደ አልፋ-ኬቶግሉታሬት ጥገኛ ኢንዛይሞች እንደ ሂስቶን እና ዲ ኤን ኤ ዲሜቲላሴስ ያሉ ያልተለመደ የ2-hydroxyglutarate ምርትን ያስከትላል። ይህ በሂስቶን እና በዲ ኤን ኤ ሜቲሊየሽን ላይ ለውጦችን ሊያደርግ ይችላል, ይህም ቲዩሪጄኔሲስን ያስነሳል. በIDH1 ጂን ውስጥ ያለው ሚውቴሽን ሜታፊሴያል chondromatosis ከአሲድዩሪያ ጋር ያስከትላል። ይህ የጂን ሚውቴሽን በተንሰራፋው astrocytoma፣ anaplastic astrocytoma፣ oligodendroglioma፣ anaplastic oligodendroglioma፣ oligoastrocytoma፣ anaplastic oligoastrocytoma እና ሁለተኛ glioblastoma ላይም ይስተዋላል። ከላይ ከተጠቀሰው በተጨማሪ IDH1 ሚውቴሽን በሰዎች አጣዳፊ ማይሎይድ ሉኪሚያ ውስጥም ይታያል። በIDH1 ሚውቴሽን አጣዳፊ ማይሎይድ ሉኪሚያን የሚያጠቁ እንደ Ivosidenib ያሉ አንዳንድ መድኃኒቶች በFDA ጸድቀዋል።
IDH2 ምንድን ነው?
IDH2 ሚቶኮንድሪያል ኢንዛይም ነው።IDH2 ጂን ይህን ኢንዛይም ይደብቃል። IDH2 ጂን በሰዎች ውስጥ በክሮሞሶም 15 ውስጥ ይገኛል. ከIDH1 ኢንዛይም ጋር በሚመሳሰል መልኩ፣ IDH2 ኢንዛይም የኢሶሲትሬትን ወደ α-ketoglutarate ያለውን ኦክሳይድ ዲካርቦክሲላይዜሽን ያነቃቃል። IDH2 በዋነኛነት በ mitochondria ውስጥ የሚገኝ ሲሆን በመካከለኛው ሜታቦሊዝም እና በሃይል ሜታቦሊዝም ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታል። ይህ ፕሮቲን ከpyruvate dehydrogenase ውስብስብ ጋር በጥብቅ ይገናኛል።
ምስል 02፡ IDH2
የአይዲኤች2 ጂን ሶማቲክ ሚውቴሽን እንደ ኦሊየር በሽታ እና ማፉቺ ሲንድሮም ካሉ የጤና እክሎች ጋር ተያይዞም ተገኝቷል። በተጨማሪም፣ በIDH2 ጂን ውስጥ ያለው ሚውቴሽን 2 ሃይድሮክሲግሉታሪክ አሲድዩሪያ፣ glioma፣ acute myeloid leukemia፣ chondrosarcoma፣ intrahepatic cholangiocarcinoma እና angioimmunoblastic ቲ ሴል ሊምፎማ ጨምሮ ለብዙ ሌሎች በሽታዎች ተጠያቂ ነው።ኤናሲዲኒብ በኤፍዲኤ የተፈቀደ መድሀኒት ሲሆን አጣዳፊ ማይሎይድ ሉኪሚያን ከIDH2 ሚውቴሽን ጋር ያነጣጠረ ነው።
በ IDH1 እና IDH2 መካከል ያሉ ተመሳሳይነቶች ምንድን ናቸው?
- IDH1 እና IDH2 በባዮሎጂካል ሴል ላይ የሚደርሰውን ኦክሲዲቲቭ ጉዳት ለመቀነስ የሚሳተፉ ሁለት ኢንዛይሞች ናቸው።
- ሁለቱም ከአሚኖ አሲዶች የተሠሩ ፕሮቲኖች ናቸው።
- እነዚህ ኢንዛይሞች NADP+ ጥገኛ ናቸው።
- ሁለቱም ኢንዛይሞች የ isocitrate ወደ α-ketoglutarate oxidative decarboxylation ያበረታታሉ።
- የጂኖቻቸው ሚውቴሽን እንደ ግሊኦማ፣አጣዳፊ ማይሎይድ ሉኪሚያ፣ chondrosarcoma፣intrahepatic cholangiocarcinoma እና angioimmunoblastic ቲ ሴል ሊምፎማ የመሳሰሉ የተለያዩ እጢዎችን ሊያስከትል ይችላል።
- የጂኖች ሚውቴሽን ለኬሞቴራፒ እና ለሬዲዮቴራፒ ጥሩ ምላሽ ይሰጣሉ።
በ IDH1 እና IDH2 መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
IDH1 በሰዎች ውስጥ በIDH1 ጂን የተቀመጠ ሳይቶሶል ኢንዛይም ሲሆን IDH2 ደግሞ በሰዎች ውስጥ በIDH2 ጂን የተቀመጠ ሚቶኮንድሪያል ኢንዛይም ነው።ስለዚህም ይህ በIDH1 እና IDH2 መካከል ያለው ቁልፍ ልዩነት ነው። በተጨማሪም የIDH1 ጂን በክሮሞሶም 2 ውስጥ ይገኛል ፣አይዲኤች2 ጂን ደግሞ በክሮሞሶም 15 ውስጥ ይገኛል።
ከታች ያለው ኢንፎግራፊክ በIDH1 እና IDH2 መካከል ያለውን ልዩነት በጎን ለጎን ለማነፃፀር በሰንጠረዥ ያቀርባል።
ማጠቃለያ - IDH1 vs IDH2
IDH1 እና IDH2 የአይሶሲትሬትን ወደ α-ketoglutarate oxidative decarboxylation የሚያደርጉ ሁለት ኢንዛይሞች ናቸው። የNADP+ ወደ NADPH እንዲቀንስም ያበረታታሉ። በኦክሳይድ ውጥረት ምክንያት α-ketoglutarate እና NADPH በሴሉላር ዲቶክሲክስ ሂደቶች ውስጥ ስለሚሰሩ IDH1 እና IDH2 በተዘዋዋሪ የኦክስዲቲቭ ጉዳቶችን በመቀነስ ይሳተፋሉ። IDH1 የሳይቶሶል ኢንዛይም ሲሆን IDH2 ደግሞ ሚቶኮንድሪያል ኢንዛይም ነው። ስለዚህ፣ ይህ በIDH1 እና IDH2 መካከል ያለው ልዩነት ማጠቃለያ ነው።
